Dylan Mills wuchs im Osten Londons als Kind einer Immigrantin aus Ghana auf. Über seinen Vater ist wenig bekannt, wahrscheinlich starb er, als Dylan Mills zwei Jahre alt war. Mills flog von drei verschiedenen Schulen, bis er schließlich einen Lehrer fand, der sein musikalisches Talent erkannte und ihn Computer im Klassenraum für seine Musik benutzen ließ. Schon früh entdeckte er seine Liebe zur lokalen Musikszene, die stark durch 2 Step/UK Garage und das sich daraus resultierende Genre Grime, beeinflusst ist.

Bald schloss er sich mit Gleichgesinnten zusammen und gründete gemeinsam mit Wiley und weiteren "Grime"-Begeisterten die Combo "Roll Deep Crew". Für das Album Boy in da Corner erhielt er im selben Jahr als erster Rapper den Mercury Music Prize. Mit damals 19 Jahren ist er gleichzeitig der bisher jüngste Preisträger. 2004 erhielt er den NME-Award für Innovation. Ende desselben Jahres erschien sein zweites Album, Showtime. Dizzee Rascal arbeitete auch mit Basement Jaxx bei dem Song "Lucky Star" auf deren Album Kish Kash und mit den Arctic Monkeys beim Song "Temptation Greets You Like Your Naughty Friend" auf seinem dritten Album Maths & English zusammen.

Live trat er unter anderem im Vorprogramm von Justin Timberlake auf dessen Großbritannien-Tour, bei den Red Hot Chili Peppers auf deren Tour 2006 und in Glastonbury mit den Arctic Monkeys auf.